Gastbeitrag: Ph.D. Akiko Iwasaki

Es gibt vier mögliche Hauptursachen, die gleichzeitig oder nacheinander Long COVID bei Patientinnen und Patienten auslösen können. Manche Personen mit Long COVID leiden womöglich unter einer dieser Hauptursachen, während bei anderen Personen zwei, drei oder alle Hauptursachen zusammenkommen. Für eine wirksame Behandlung müssen wir diese zugrunde liegenden Ursachen kennen und in randomisierten placebokontrollierten klinischen Studien zielgerichtete Therapien testen. 

Wir untersuchen vier Hauptursachen von Long COVID.

1. Persistierende Virusinfektion mit SARS-CoV-2: Einer großen Anzahl von Berichten zufolge sind Monate nach der Infektion in verschiedenen Geweben Virusantigene und RNA nachweisbar ebenso wie das zirkulierende Spikeprotein. Aufgrund dieser Hypothese führen wir und andere mit Long-COVID-Patientinnen und -Patienten randomisierte placebokontrollierte klinische Studien mit dem Virusstatikum Paxlovid durch. Im Rahmen der Yale PaxLC-Studie hofft man zu verstehen, wer warum positiv auf Paxlovid reagiert. Außerdem sollen erfolgreiche Biomarker identifiziert werden, damit Patientinnen und Patienten, die solche Biomarker aufweisen, künftig mit Paxlovid behandelt werden können.
2. Autoimmunität: Virusinfektionen lösen bekanntermaßen verschiedene Bystander-Effekte aus und aktivieren kreuzreaktive autoreaktive Lymphozyten, die Autoimmunerkrankungen verursachen. Wir haben die Anwesenheit von Autoantikörpern gegen extrazelluläre Antigene in Patientinnen und Patienten mit Long COVID untersucht, konnten jedoch keine signifikanten Unterschiede im Vergleich zu Genesenen feststellen. Autoreaktive T-Zellen und Antikörper gegen intrazelluläre Autoantigene können jedoch eine Rolle spielen.
3. Latente Virusreaktivierung: Wir und andere sehen Anzeichen für eine Reaktivierung von Herpesviren, darunter das Epstein-Barr-Virus und das Varicella-Zoster-Virus. Diese reaktivierten Viren selbst können die Symptome von Long COVID hervorrufen. Darüber hinaus erweitern wir die Untersuchung, um festzustellen, ob endogene Retroviren auch aberrant exprimiert werden können und Symptome verursachen.
4. Chronische Gewebe-Dysfunktion: Wir haben chronische Schäden im Gehirn von Mäusen nachgewiesen, die sieben Wochen zuvor an milden respiratorischen COVID-19-Symptomen litten. In dieser Studie waren entzündliche Immunfaktoren (Zytokine und Chemokine) für einige der Gehirn-Phänotypen verantwortlich. Es ist möglich, dass durch COVID-19 verursachte entzündliche Auslöser in einer Vielzahl von Geweben zu chronischen Funktionsstörungen führen können.

Neben diesen Hauptursachen können zahlreiche nachgelagerte physiologische Veränderungen auftreten, wie etwa Mikrogerinnsel-Bildung, Plättchenaktivierung, Verringerung der Sauerstoffausnutzung im Gewebe, mitochondriale Dysfunktion und ein niedriger Cortisolspiegel. In unserer Studie waren niedrige Cortisolwerte im Blut das charakteristischste Merkmal bei Long-COVID-Patientinnen und -Patienten. Ein solches hormonelles Ungleichgewicht kann einige der berichteten Symptome erklären.

Doch nicht nur COVID-19 verursacht nach der akuten Phase chronische Erkrankungen. Es gibt viele andere virale und nicht-virale Pathogene, die ebenfalls das postakute Infektionssyndrom (PAIS) hervorrufen können. Durch die Untersuchung der Krankheitsentstehung von Long COVID können Einblicke in den Mechanismus anderer PAIS gewonnen werden, wie etwa die Myalgische Enzephalomyelitis und das Chronische Fatigue-Syndrom (ME/CFS).

 

Dieser Text ist die Übersetzung eines Beitrags, der von der Autorin im Original auf Englisch verfasst wurde.