Гостевое сообщение: Ph.D. Акико Ивасаки

понять обусловленность этих основных причин и провести испытания целевых методов лечения в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

Мы предлагаем рассмотреть и исследовать 4 основные причины развития постковидного синдрома.

1. Персистирующая вирусная инфекция, вызванная SARS-CoV-2. Поступает большое количество сообщений, свидетельствующих о присутствии антигена и РНК вируса в различных тканях в организме человека спустя несколько месяцев после заражения, а также о присутствии циркулирующего шиповидного белка. Основываясь на этой гипотезе, мы совместно с другими учеными в настоящее время проводим рандомизированные плацебо-контролируемые клинические исследования применения противовирусного препарата Паксловид (Paxlovid) у пациентов с постковидным синдромом. Благодаря исследованию Yale PaxLC ученые надеются понять, у каких пациентов ответ на терапию препаратом Паксловид будет положительным, а также определить биомаркеры эффективности лечения, благодаря чему пациенты, у которых определяются такие биомаркеры, смогут получать лечение препаратом Паксловид в будущем.
2. Аутоиммунитет. Известно, что вирусные инфекции вызывают активацию различных аутореактивных лимфоцитов, не способных специфически распознавать антигены и реагировать перекрестно, что приводит к развитию аутоиммунных заболеваний. Мы исследовали наличие аутоантител к внеклеточным антигенам у пациентов с постковидным синдромом, но не обнаружили существенных различий по сравнению с контрольной группой выздоравливающих пациентов. Однако аутореактивные Т-лимфоциты и антитела к внутриклеточным аутоантигенам все еще могут сыграть свою роль.
3. Реактивация латентного вируса. Мы и другие ученые недавно получили доказательства реактивации вирусов герпеса, включая вирус Эпштейна — Барр и вирус ветряной оспы. После реактивации эти вирусы сами по себе могут вызывать симптомы постковидного синдрома. Мы также проводим более расширенный анализ, чтобы понять, могут ли эндогенные ретровирусы также аберрантно экспрессироваться и вызывать патологические изменения.
4. Хроническая дисфункция тканей. Результаты наших исследований показали, что у мышей, перенесших респираторную коронавирусную инфекцию COVID в легкой форме, наблюдалось хроническое поражение головного мозга через семь недель после инфицирования. В данном исследовании наличие иммуновоспалительных факторов (цитокинов и хемокинов) служило объяснением для некоторых фенотипических изменений головного мозга. Вполне возможно, что спровоцированные коронавирусной инфекцией триггеры воспаления могут вызывать хроническую дисфункцию различных видов тканей.

Помимо этих первопричин происходит множество последующих физиологических изменений, включая образование микротромбов, активацию тромбоцитов, снижение использования кислорода тканями, митохондриальную дисфункцию и снижение уровня кортизола. В проводимом нами исследовании более низкий уровень кортизола в крови был наиболее отличительной чертой пациентов с постковидным синдромом. Такой гормональный дисбаланс может объяснить наличие некоторых из сообщаемых симптомов.

К развитию хронической формы заболевания после острой его фазы может приводить не только сама по себе коронавирусная инфекция. Существует множество других вирусных и невирусных возбудителей, которые также могут приводить к развитию постострого инфекционного синдрома. Изучение патогенеза постковидного синдрома может дать представление о механизме развития других постострых инфекционных синдромов, включая миалгический энцефаломиелит / синдром хронической усталости (MЭ/CХУ).